康宁杰瑞在研双抗三期临床未成功揭盲，新药上市计划或生变

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新京报讯（记者王卡拉）康宁杰瑞近日披露在研双特异性单抗KN046用于晚期鳞状非小细胞肺癌的三期临床试验最新进展：由于OS（总生存期）未达到统计学显著性差异，KN046-301三期临床试验近期未能成功揭盲。独立数据监察委员会建议，研究继续进行并进一步收集后续的OS数据直至最终OS分析。在该公告发布前一日就有相关消息流出，康宁杰瑞股价闪崩，5月18日至5月19日，股价大幅下滑29.7%。

KN046是康宁杰瑞自主研发的全球性首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，同时靶向具有明显结构差异的PD-L1（细胞程序性死亡-配体1）及CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4），可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性。康宁杰瑞称，KN046系公司的两大核心产品之一。该药的临床前及临床试验结果展现出良好的疗效，并表明可显著减少对人体外周系统的毒副作用，有望成为突破性肿瘤免疫特效药。

KN046在中国、美国和澳大利亚已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、食管鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌、肝细胞癌、胸腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验。结果初步显示，KN046具有良好安全性及显著疗效。其中，中国二期临床试验的初步结果显示，KN046作为单一疗法以及联合化疗在治疗非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌、肝细胞癌及三阴性乳腺癌方面具有良好活性。康宁杰瑞此前已发布KN046在治疗既往免疫检查点抑制剂治疗失败患者中的初步良好安全性和疗效数据，已启动治疗非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌及胸腺癌的关键性临床试验，亦在探索开展KN046联合其商业合作伙伴候选药物的临床试验合作机会。

此次披露中提及的KN046-301是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，旨在评估KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。2022年3月康宁杰瑞曾发布公告称，KN046-301已于2022年3月完成第一次其中分析，并达到预设无进展生存期终点。在2022年年报中，康宁杰瑞曾预计，2023年将实现KN046鳞状非小细胞肺癌和胰腺癌的年内双报（新药上市申报）。而KN046-301三期临床试验未能成功揭盲，其原计划的晚期鳞状非小细胞肺癌适应症的新药上市申请或将推迟。康宁杰瑞表示，公司预计KN046的其他临床试验或公司其他候选药物的开发进展将不会受到影响。

对此，市场反应颇大。在5月18日相关投资者会议纪要在网上流传时，股价当日跌幅达18.03%；5月19日康宁杰瑞发布公告后，股价再跌14.23%。

目前全球获批上市的双特异性单抗（简称“双抗”）并不多，但业内认为，双抗有望成为肿瘤治疗的下一个风口。中银证券研报指出，自双抗首个产品上市，概念得到验证后，越来越多的双抗投入研究，相关临床试验数量以每年20.44%的速度持续增长，国内双抗相关项目，包括进口和国产自研，已经超110个。国内布局双抗技术的公司主要通过两种方式变现。一种只开发相关技术，通过向外部授权双抗技术平台或者提供相关服务获益，这类代表是CDMO公司如药明生物、金斯瑞；另一种则是有相关技术平台，也继续自主研发双抗产品，推进产品上市获得销售收入，这类代表主要生物技术公司如康宁杰瑞、康方生物。

2022年6月29日，康方生物的PD-1/CLTA-4双特异性单抗——卡度尼利单抗获批上市，成为国内首个获批上市的国产双抗，也是全球首个获批上市的PD-1/CLTA-4双抗。除此以外，康宁杰瑞、博安生物、正大天晴、四川百利药业、康岱生物/赛金生物、南京圣和药业、科伦博泰、泽璟制药百奥泰、三生国健、信达生物、友芝友生物、和铂医药、中国生物制药、岸迈生物等众多企业也在布局。在非小细胞肺癌适应症开发上，竞争亦是异常激烈。康宁杰瑞的KN046此番在该适应症上的暂时“失利”，为其原本领先的双抗非小细胞肺癌适应症研发平添“障碍”，能否在今年实现申报，继续在该赛道保持领先，尚不得而知。